Материалы и статьи для ветврачей :: Ветеринарам

Г. Ингланд (Gary C. W. England)

Глава 16 из книжки «Управление по репродукции и неонатологии собак и кошек»

Английской ассоциации по ветеринарии маленьких домашних питомцев, выпущена Издательством «Софион», 2005 г.

Введение

В ближайшее время размер познаний о репродуктивной биологии собак существенно возрос. Сочетание этих сведений с доступностью гормональных препаратов делает предпосылки для усовершенствования методик исцеления разных болезней.

Реальная глава представляет собой обзор главных групп препаратов, применяемых для контроля репродукции. В главе приведены свойства фармацевтических средств каждой группы, также специфичность их клинического внедрения.

Репродуктивная эндокринология

Индивидуальности репродуктивной эндокринологии самца и самки тщательно освещены в гл. 1, 2 и 6. Но для лучшего осознания биологии здорового животного и устройств действия разных фармакологических препаратов, дальше приведены главные сведения, касающиеся особенностей репродуктивной эндокринологии.

Суки

Фиг. 16.1 показывает изменение концентрации главных гормонов в течение беременности

Фиг. 16.1. Гормональные конфигурации, отмечающиеся у беременной суки в течение эстрального цикла

·       в конце анэструса увеличиваются частота и размер выбросов лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов

·       на стадии развития фолликулов возрастает концентрация эстрогенов

·       эстрогены по механизму отрицательной обратной связи повлияет на гипоталамус/гипофиз, и концентрация ЛГ и ФСГ понижается

·       концентрация эстрогенов увеличивается и, достигнув пика, начинает понижаться, прерывая отрицательную обратную связь, в итоге чего же происходит выброс ЛГ и ФСГ

·       опосля выброса ЛГ концентрация прогестерона сходу начинает повышаться, а опосля овуляции растет стремительно

·       концентрация прогестерона у беременных и небеременных животных поддерживается на схожем уровне

·       по окончании лютеиновой фазы самка вступает в период анэструса, и концентрация гонадотропинов и стероидных гормонов понижается до базального уровня

Механизм отрицательной обратной связи, органы – мишени, на которые ориентировано действие экзогенных гормонов, изображены на фиг. 16.2.

Фиг. 16.2. Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Сероватыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на суку: + обозначена стимуляция, – обозначено подавление

Кобели

·       контроль активности тестикул обеспечивает ЛГ (так же именуемый гормоном, стимулирующим интерстициальные клеточки) и ФСГ

·       ЛГ провоцирует выработку тестостерона и маленьких количеств эстрадиола интерстициальными клеточками (клеточками Лейдига)

·       тестостерон и, возможно, эстрадиол, врубаются в механизм отрицательной обратной связи, регулирующий секрецию ЛГ

·       ФСГ косвенно провоцирует сперматогенез, воздействуя на клеточки Сертоли

·       клеточки Сертоли вырабатывают андрогенсвязывающий протеин, который участвует в регулировании концентрации и транспорте тестостерона в эпидидимисе

·       клеточки Сертоли вырабатывают ингибин, воздействующий на гипофиз и регулирующий секрецию ФСГ

Механизм отрицательной обратной связи, органы – и клеточки – мишени, на которые ориентировано действие экзогенных гормонов, приведены на фиг. 16.3

Фиг. 16.3. Схема гормональной активности и механизма отрицательной обратной связи. Сероватыми стрелками обозначены экзогенные препараты, воздействующие на кобеля: + значит стимуляцию, – значит подавление

Препараты, применяемые для контроля репродукции

Существует широкий диапазон физиологических действий и патологических состояний, поддающихся исцелению фармакологическими средствами. В табл. 16.1 и 16.2 приведены сведения о более всераспространенных заболеваниях и продуктах, применяемых для их контроля и исцеления. В истинной главе приведены главные свойства этих препаратов, их эффективность, вероятные побочные явления, также способы клинического внедрения.

Табл. 16.1. Распространенные клинические состояния у сук (классифицированные в согласовании с годами их появления) и используемые фармацевтические средства. Первыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности исцеления приведены в тексте

Табл. 16.2. Распространенные клинические состояния у кобелей (классифицированные в согласовании с годами их появления) и используемые фармацевтические средства. Первыми в каждом случае указаны препараты первого выбора. Подробности исцеления приведены в тексте

Прогестагены

Прогестерон вырабатывается желтоватым телом яичника у сук и отсутствует в организме кобелей. Эндогенный прогестерон подавляет спонтанную активность миометрия и провоцирует рост клеток эндометрия, также отвечает за развитие молочных желез в период лютеиновой фазы. Прогестерон участвует в механизме отрицательной обратной связи с гипоталамусом и гипофизом (фиг.16.3). По действию прогестагены сходны с прогестероном, их применение для контроля репродукции обосновано ролью в регулировании гормональной активности средством механизма отрицательной обратной связи с гипоталамусом/гипофизом.

Сначало было предположение, что прогестерон по механизму отрицательной обратной связи впрямую подавляет секрецию ФСГ и ЛГ, но крайние данные свидетельствуют о том, что при понижении концентрации ФСГ концентрация ЛГ в сыворотке крови сохраняется на прежнем уровне, понижается лишь ответ на введение гонадотропин-релизинг гормона (ГнРГ). Судя по всему, действие прогестагенов основано на их возможности предотвращать увеличение секреции гонадотропинов, играющих роль ключа, запускающего переход от одной стадии эструса к иной. Прогестагены по механизму отрицательной обратной связи контролируют секрецию пролактина, также действием на секрецию гонадотропина могут до некой степени снижать концентрацию циркулирующих тестостерона и эстрогенов.

Доп эффект, наблюдаемый при применении больших доз прогестерона и прогестагенов, заключается в их седативном действии на ЦНС.

Прогестерон и прогестагены входят в состав готовых препаратов, включая препараты для перорального введения, масляные растворы, суспензии и имплантанты, обеспечивающие постепенное высвобождение работающего вещества в течение пары недель либо месяцев (табл. 16.4).

Побочные эффекты прогестагенов

Общие

Применение прогестагенов может приводить к развитию временных побочных явлений, таковых, как увеличение аппетита, повышение веса, вялость, повышение молочных желез и время от времени лактация (опосля отмены продукта), конфигурации шерстного покрова и кожи, перемены в нраве. Степень выраженности побочных явлений зависит от выбора продукта. Возможность развития осложнений значительно ниже при применении препаратов крайнего поколения.

Подкожное введение неких прогестагенов (в особенности пролонгированного деяния) может вызывать обесцвечивание шерстного покрова и местную алопецию на участке введения, в связи, с чем рекомендуется вводить продукт на укрытых участках тела.

На теоретическом уровне все прогестагены владеют способностью индуцировать продукцию гормона роста. Хроническое увеличение секреции гормона роста может приводить к развитию симптомов акромегалии и сладкого диабета, обусловленного антагонизмом гормона роста и инсулина на периферическом уровне.

В неких вариантах назначение прогестагенов может вызывать подавление функции коры надпочечников.

Специальные побочные эффекты у сук

К специфичным побочным явлениям можно отнести развитие кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Риск развития осложнений связан с чертами назначенного продукта, дозой и продолжительностью исцеления. Согласно существующему предположению эстрогены усиливают действие прогестагенов, потому некие прогестагенные препараты (медроксипрогестерона ацетат) не используют на стадии проэструса (в период увеличения концентрации эстрогенов) и для угнетения эструса. Остальные пролонгированные препараты (пролигестон и делмадинона ацетат) относительно безопасны при назначении на хоть какой стадии цикла, не считая того делмадинона ацетат является единственным продуктам, рекомендованным для кобелей. При пероральном применении мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата риск развития побочных явлений незначителен.

Назначать препараты во время первого эструса, также сукам препубертатного возраста не рекомендуется.

Прогестагены могут вызывать образование доброкачественных узлов в молочной железе и, возможно, индуцировать развитие неоплазии молочных желез; относительно безопасным тут является пролигестон.

Назначение прогестагенов в период беременности может отдалять либо предотвращать роды, также вызывать маскулинизацию либо крипторхизм у плодов.

Специальные побочные эффекты у кобелей

Завышенные дозы прогестагенов вызывают конфигурации свойства спермы, большая часть из которых соединены с прямым действием на эпидидимис, и могут приводить к бесплодию. Но короткосрочная терапия с назначением пониженных доз не оказывает существенного влияния на качество спермы и фертильность.

Табл. 16.3. Препараты для регуляции половой функции у сук и кобелей, лицензированные в Англии

Табл. 16.4. Прогестагенные препараты, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в ветеринарной медицине, но не лицензированные в Англии для исцеления собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Клиническое применение прогестагенов

Суки

Контроль эструса: назначение прогестагенов в период анэструса предотвращает увеличение уровня концентрации гонадотропинов и, тем, возобновление повторяющейся активности. Прием прогестагенных препаратов на стадии активного роста фолликулов (проэструс либо начало эструса) подавляет овуляцию; происходит относительно стремительный возврат к анэструсу. Прогестагены опосредованно влияют на ингибирование роста концентрации гонадотропинов у сук, тогда как у остальных видов они действуют прямо на яичники.

Прогестагены (при использовании препаратов как для каждодневного приема, так и пролонгированного деяния) способны имитировать лютеиновую фазу, за которой следует фаза анэструса, потому их назначение вызывает длительное угнетение повторяющейся активности, не заканчивающееся с отменой терапии.

Для угнетения эструса у сук прогестагены назначают в согласовании с одной из 4 имеющихся методик, предусматривающих назначение широкого диапазона препаратов. Сведения о специфичных свойствах и рекомендуемых дозах приведены ниже.

Подкожное введение пролонгированных препаратов в период анэструса: пролонгированные прогестагены (медроксипрогестерона ацетат, делмадинона ацетат, пролигестон) назначают подкожно на стадии анэструса для предотвращения следующего эструса. Постоянное назначение препаратов (каждые 4 – 6 месяцев) обеспечивает длительное предотвращение эструса. Медроксипрогестерона ацетат и пролигестон разрешены к применению с указанной целью, делмадинона ацетат не лицензирован и просит наиболее нередкого введения в связи непродолжительностью деяния.

Предотвращать эструс с помощью прогестагенов наиболее чем 2 года не рекомендуется в связи с увеличением вероятности развития кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Но нужно учесть, что постоянное внедрение прогестагенов понижает риск развития побочных эффектов, в особенности при применении препаратов крайних поколений. По имеющимся данным возможность развития пиометры и опухолей молочных желез существенно ниже по сопоставлению с самками, не подвергавшимися схожей терапии. Отмена продукта приводит к восстановлению обычного цикла, хотя в неких вариантах наблюдается развитие гиперплазии эндометрия и, следовательно, понижение фертильности. Интервал до возобновления эструса быть может разным.

Пероральное введение прогестагенов на стадии анэструса: низкие дозы прогестагенов для перорального введения (таковых, как мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, Altrenogest, норэтистерона ацетат) используют для предотвращения эструса на период дачи препаратов. Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат лицензированы для данной цели. Препараты лучше назначать в конце анэструса перед ожидаемым эструсом. Но, ежели сначала курса самка вступает в стадию проэструса, дозу повышают. Обычно, по окончании курса наступает стадия анэструса, таковым образом, отмена продукта не вызывает немедленного возобновления течки.

Пероральное введение прогестагенов на стадии проэструса: высочайшие дозы прогестагенов для перорального введения (мегестрола ацетата, медроксипрогестерона ацетата, Altrenogest, норэтистерона ацетата) назначают на стадии проэструса для угнетения симптомов течки. Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат лицензированы для внедрения с указанной целью. Традиционно признаки проэструса/эструса исчезают в течение 5 дней. Назначение препаратов в конце проэструса может не обеспечить предотвращение овуляции, хотя оплодотворение, обычно, не происходит. Исцеление, начатое очень рано, может приводить к возобновлению эструса скоро опосля отмены продукта. Понижение дозы и назначение курса при первых проявлениях симптомов проэструса (длительность курса до 16 дней) обеспечивает хотимый эффект. Таковая схема нередко вызывает анэструс различной длительности. Обычно, эструс возобновляется через 4 – 6 месяцев опосля отмены продукта.

Подкожное введение пролонгированных прогестагенов на стадии проэструса: назначение пролонгированных препаратов крайнего поколения (пролигестон) сначала проэструса обеспечивает угнетение симптомов наиблежайшего эструса. Устаревшие препараты (медроксипрогестерона ацетат) не рекомендуются из-за завышенного риска появления болезней матки, в особенности пиометры. Проявления проэструса/ эструса исчезают в течение 5 дней. Опосля окончания деяния продукта наступает разный по длительности анэструс, и эструс возобновляется в среднем через 6 месяцев (от 3 до 9).

К иным продуктам, применяемым для контроля эструса, относятся андрогены пролонгированного деяния, назначаемые на стадии анэструса.

Исцеление ложной беременности: внедрение прогестагенов для самок с симптомами ложной беременности основано на угнетении секреции пролактина, приводящем к исчезновению соответствующих проявлений заболевания. Концентрация пролактина понижается во время исцеления, но может повышаться вновь при резкой отмене продукта. В таковой ситуации может быть возобновление симптомов.

Прогестагены назначают перорально (мегестрола ацетат 2 мг/кг/день) либо в составе пролонгированных форм для подкожных инъекций (пролигестон 20 мг/кг, делмадинона ацетат 1,0 мг/кг), хотя некие из названных препаратов не лицензированы для внедрения с указанной целью. Препараты прогестагенов первого поколения (медроксипрогестерона ацетат) не рекомендуются в связи с выраженным нехорошим действием на матку (пиометра).

В целом терапия пролонгированными прогестагенами довольно эффективна, так как обеспечивает постепенное понижение концентрации циркулирующих прогестагенов, тогда как при пероральном назначении отмена продукта нередко вызывает возобновление симптомов. Для предотвращения подобного явления дозу понижают равномерно в течение 7 – 10 дней.

Перед назначением прогестагенов (в особенности пролонгированного деяния) нужно убедиться в отсутствии беременности, так как в таковой ситуации прогестагены способны задерживать пришествие родов.

Опосля отмены прогестагенов возобновление эструса, обычно, задерживается.

Остальные схемы исцеления ложной беременности предугадывают назначение андрогенов либо эстрогенов либо композиций этих гормонов, либо основаны на применении антагонистов пролактина (каберголин).

Исцеление опухолей молочной железы: эстрогеновые и прогестероновые сенсоры обнаружены в опухолях молочной железы у сук. До ближайшего времени некие клиницисты применяли прогестагены (мегестрола ацетат) для исцеления эстроген-зависимых опухолей. Таковая терапия имеет эмпирический нрав и быть может неэффективной, так как на крайних стадиях заболевания количество рецепторов понижается, и опухоли есть в автономном режиме. Внедрение прогестагенов обязано быть обоснованным, так как препараты данной группы могут провоцировать развитие опухоли, содействуя продукции гормона роста. К иным продуктам, применяемым для контроля опухолей молочной железы, относятся андрогены и анти-эстрогены (тамоксифен).

Исцеление обычного выкидыша: сведения о распространенности данной патологии нуждаются в доказательстве, во почти всех вариантах беременность не была установлена при помощи надежного способа и возможно, ее отсутствие разъясняется несоблюдением сроков вязки. Бесплодие быть может соединено с патологиями матки (к примеру, с кистозной гиперплазией эндометрия). Но совершенно не разумеется, что недостающая концентрация прогестерона может вызывать самопроизвольное прерывание беременности.

По указанным причинам назначение прогестагенов для предотвращения обычного выкидыша представляется необоснованным, ежели лишь повсевременно маленький уровень прогестерона не доказан лабораторными исследованиями. Назначение прогестагенов в период беременности может вызывать маскулинизацию либо крипторхизм у плодов, также задержку родов, приводящую к смерти щенков. Применение прогестагенов следует ограничить вариантами подтвержденной лютеиновой дефицитности и применять препараты для перорального введения.

Кобели

Антисоциальное поведение и остальные поведенческие трудности: злость, склонность к бродяжничеству, маркировка местности, половая активность, возбудимость — как у интактных, так и у кастрированных самцов — поддаются контролю при помощи прогестагенов.

Во всех перечисленных вариантах активность прогестагенов связана с их анти-андрогенным эффектом и седативным действием на ЦНС. При назначении препаратов недлинного деяния (делмадинона ацетат 1 – 2 мг/кг) инъекции повторяют каждый месяц, тогда как пролонгированные препараты вводят каждые 6 месяцев (медроксипрогестерона ацетат 3,0 мг/кг либо пролигестон 20 мг/кг). Пероральное введение препаратов более отлично, к тому же дозволяет корректировать дозу в зависимости от результата. Обычно, терапию начинают с завышенных доз, поддерживают такую дозу в течение 2 недель, после этого равномерно понижают ее в течение пары месяцев.

Кроме медикаментозной терапии для модификации поведения употребляют дрессировку, а для интактных самцов советуют кастрацию.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: повышение предстательной железы может привести к сдавливанию органов тазовой полости и вызвать дизурию либо затруднение дефекации. Проявлению симптомов нередко предшествует гемоспермия, гематурия.

Прогестагены оказывают прямое действие на предстательную железу и владеют анти-андрогенным эффектом (см. анти-андрогены), потому вызывают скорую регрессию предстательной железы и, соответственно, обеспечивают устранение клинических проявлений. Применение препаратов пролонгированного деяния традиционно приводит к уменьшению клинических признаков в течение 4 дней, хотя в неких вариантах возникает необходимость в повторном назначении продукта. Племенным животным традиционно назначают делмадинона ацетат (1 – 2 мг/кг), с учетом кратковременного деяния продукта и его относительно незначимым действием на сперматогенез. Тем более, применение остальных пролонгированных препаратов либо препаратов для перорального введения более отлично и отражается на фертильности только при назначении больших доз либо длительном курсе исцеления. Другим способом исцеления для кобелей, не использующихся в племенной работе, является кастрация.

К иным продуктам, применяемым для исцеления доброкачественной гиперплазии предстательной железы, относятся эстрогены и анти-андрогены (флутамид и финастерид).

Опухоли предстательной железы: назначение прогестагенов может приводить к некому улучшению, но, эффект, обычно, имеет кратковременный нрав и отсутствует на стадии метастазирования. Не считая прогестагенов для исцеления используют эстрогены, анти-андрогены (флутамид и финастерид), также аналоги ГнРГ (бузерелин).

Параанальная аденома: назначение пролонгированных (делмадинона ацетат 1 – 2 мг/кг) либо пероральных форм прогестагенов может вызывать временную редукцию опухоли. В случае некротизации реакция на терапию снижена, и период ремиссии зависит от продолжительности исцеления. Для кобелей, не задействованных в племенной работе, рекомендуется кастрация. Остальные препараты, применяемые для исцеления, содержат эстрогены.

Контрацепция: длительная терапия с назначением больших доз прогестагенов может вызвать морфологические конфигурации сперматозоидов и подавлять сперматогенез. Одновременное назначение андрогенов увеличивает эффективность терапии, позволяя понизить дозу прогестагенов. В качестве кандидатуры для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.

Эпилепсия: для контроля над приступами используют кастрацию и/либо терапию с назначением прогестагенов, эффективность которых, связана с их седативным действием. Для данной цели лицензирован только делмадинона ацетат (1 – 2 мг/кг), хотя можно использовать хоть какой прогестаген пролонгированного или недлинного деяния.

Эстрогены

Эстрогены вырабатываются фолликулами яичников у сук и клеточками Лейдига у кобелей. Эндогенные эстрогены (табл. 16.5) обеспечивают развитие половых признаков у самок, включая рост матки, продукцию феромонов, набухание вульвы и слизистой оболочки влагалища, выработку секрета железами шеи матки и развитие молочных желез. Эстрогены обеспечивают обычное функционирование маточных труб, а конфигурации концентрации эстрогенов регулируют выбросы гонадотропина, контролирующего овуляцию. Увеличение концентрации эстрогенов в конце беременности служит сигналом для начала родов. У самцов эстрогены по механизму обратной связи контролируют функционирование клеток Лейдига.

Как у кобелей, так и у сук высочайшие дозы экзогенного эстрогена по механизму отрицательной обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) подавляют секрецию гонадотропинов, хотя низкие дозы эстрогена повышают секрецию ФСГ.

Эстрогены повышают активность остеобластов и содействуют задержке кальция и фосфора, наращивают выработку протеинов и стимулируют метаболические процессы, также влияют на структуру кожи и степень ее васкуляризации.

Табл. 16.5. Эстрогенные препараты, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Англии, но не лицензированные для исцеления собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Побочные эффекты при применении эстрогенов

Общие

Эстрогены вызывают дозазависимое подавление функции красноватого костного мозга, тем, содействуя развитию томных и в неких вариантах фатальных форм анемии и тромбоцитопении. Размер токсической дозы индивидуален и для неких животных может не выходить за рамки терапевтической дозы. Токсический эффект в основном связан с дозой и при назначении низких доз в течение длительного времени наименее вероятен. По способности следует отдавать предпочтение продуктам для перорального введения, так как таковая терапия дозволяет снижать возможность развития побочных эффектов.

Длительная эстрогеновая терапия может вызывать симметричную двустороннюю алопецию и гиперпигментацию кожи.

Специальные побочные эффекты у сук

Эстрогены не стимулируют развития гиперплазии эндометрия либо пиометры сами по для себя, но способны усиливать стимулирующее действие прогестерона. Не считая того, эстрогены вызывают расслабление мускулатуры шеи матки и таковым образом содействуют проникновению в полость матки микробов из влагалища. Потому назначение эстрогенов может приводить к развитию гиперплазии эндометрия и пиометры.

Огромные дозы эстрогенов могут провоцировать эструс, как у интактных, так и у стерилизованных самок, а при назначении в период эструса вызывают его пролонгирование.

Назначение эстрогенов в период беременности вызывает расслабление мускулатуры шеи матки и спонтанный аборт, что, возможно, разъясняется угнетением секреции ЛГ – основного лютеотрофического фактора. Назначение эстрогенов во время беременности может приводить к развитию врожденных дефектов у плодов, включая отличия фенотипического пола.

Специальные побочные эффекты у кобелей

Благодаря анти-андрогенному действию эстрогенов длительная терапия может вызывать ухудшение свойства спермы и понижение фертильности. На фоне эстрогеновой терапии размер простаты сначала миниатюризируется, хотя в последствии обратимая метаплазия перебегает в гиперплазию.

В итоге длительной терапии с применение эстрогенов может развиваться гинекомастия.

Клиническое применение эстрогенов

Суки

Ненужная вязка: при внедрении сходу опосля вязки эстрогены действуют на транспорт зигот и препятствуют имплантации. Не считая того, эстрогены угнетают секрецию ЛГ и тем уменьшают лютеиновую фазу.

В медицинской практике для предотвращения пришествия беременности опосля ненужной вязки используют диэтилстильбэстрол, эстрадиола ципионат и местранол. В Англии для указанной цели лицензирован только эстрадиола бензоат. Продукт назначают в низких дозах (0,01 мг/кг) на 3, 5 и время от времени 7 день опосля вязки. Низкая доза обеспечивает минимизацию вероятных побочных явлений.

Остальные варианты исцеления основаны на назначении простагландинов, антагонистов пролактина либо их композиции, ориентированы на резорбцию зародышей, индукцию аборта и назначаются опосля доказательства беременности (см. гл. 11).

Ложная беременность: применение эстрогенов, основано на их возможности подавлять секрецию пролактина. Практикуют парентеральное и пероральное введение диэтилстильбэстрола либо эстрадиола бензоата (парентерально), хотя ни один из названных препаратов не лицензирован для внедрения с указанной целью. Препараты этинил эстрадиола (0,8 мг/кг/день) в купе с метилтестостероном (0,7 мг/кг/день) обеспечивают неплохой клинический эффект, хотя рекомендуемая доза представляется спорной. Прямо за отменой исцеления может наблюдаться возобновление симптомов, в таком случае терапию продолжают, снизив дозу.

Остальные варианты исцеления основаны на назначении прогестагенов, андрогенов либо антагонистов пролактина (бромокриптина и каберголина).

Ювенильный вагинит: слизистые выделения из вульвы, время от времени приобретающие гнойный нрав, могут наблюдаться, начиная с 8-недельного возраста. К иным проявлениям относится напористое вылизывание гениталий и энтузиазм со стороны самцов. Обычно, состояние разрешается опосля первой течки и нередко не просит исцеления, тем более, в относительно томных вариантах перорально назначают препараты эстрогена сроком на 5 дней. Эстрогены не лицензированы для внедрения с указанной целью не назначаются племенным животным. В качестве кандидатуры используют аппликации эстроген-содержащих кремов (Вагифем, NovoNordisk Pharmaceuticals Ltd)

Индукция эструса: низкие дозы эстрогенов стимулируют секрецию ФСГ, в свою очередь содействующего образованию рецепторов ЛГ в клеточках зернистого слоя и тем повышают клеточный ответ на базальную концентрацию ЛГ. Результатом этого процесса является развитие фолликулов и продукция эстрогена; при этом концентрация гонадотропина остается низкой, что обосновано работой механизма отрицательной обратной связи. По мере созревания фолликулов происходит их лютеинизация, сопровождающаяся секрецией прогестерона. Изменение соотношения эстроген : прогестерон обеспечивает овуляторный пик ЛГ.

Индукция эструса с помощью диэтилстильбэстрола является всераспространенной медицинской практикой. Отличные результаты обеспечивает назначение 0,3 мг/кг/день в течение 10 дней (исцеление прекращают на последующий день опосля начала кровянистых выделений).

Остальные варианты исцеления основаны на назначении лошадиного хорионического гонадотропина в купе с человечьим хорионическим гонадотропином либо антагонистов пролактина (бромокриптина либо каберголина).

Сохранение привлекательности для самцов опосля овариогистерэктомии: некие самки начинают завлекать кобелей спустя пару лет опосля овариогистерэктомии. Опосля исключения синдрома сохранения ткани яичников следует заподозрить вагинит. Бактериальное исследование традиционно выявляет присутствие коменсальных микроорганизмов. Неплохой клинический эффект достигается при назначении низких доз диэтилстильбэстрола (0,06 мг/кг/день) либо остальных пероральных препаратов эстрогенов (этинил эстрадиола 0,06 мг/кг/день на 7 дней), также применении местных аппликаций эстроген-содержащих кремов (Вагифем, NovoNordisk Pharmaceutical Ltd).

Алопеция опосля овариэктомии: у неких стерилизованных сук отмечается поредение шерсти и алопеция. Указанные симптомы часто неверно разъясняют дисбалансом яичников. Этиология эстроген-зависимой алопеции исследована недостаточно, и клинический эффект от внедрения экзогенных эстрогенов, возможно разъясняется их эпителиотрофической активностью, сначала проявляющейся в кератинизации и угнетении секреции кожного сала.

Недержание мочи: нередко упоминается в числе осложнений овариогистерэктомии. Этиология состояния точно не известна, но может быть связана с истончением слизистой уретры, вызванной отсутствием эстрогена. Отягощение может развиваться через несколько месяцев либо даже лет опосля операции. В неких вариантах болезнь поддается терапии с применением эстрогенов, в остальных эффект имеет кратковременный нрав либо отсутствует.

С целебной целью рекомендуется парентеральное введение эстрадиола бензоата раз в день в течение 3 дней, с следующими инъекциями каждый 3-ий день. Пероральная дача диэтилстильбэстрола (0,03 мг/кг/день) и этинил эстрадиола (0,03 мг/кг/день) также обеспечивает полезный эффект. Длительность курса составляет 3 недельки (менее), при этом итог наблюдается уже в 1-ые дни. Рекомендуется придерживаться малой длительности курса, обеспечивающей хотимый эффект; в случае необходимости исцеление возобновляют.

К остальных агентам, применяемым для исцеления, относятся препараты, оказывающие конкретное действие на мускулатуру уретры, такие как фенилпропаноламин (сироп пропалина).

Кобели

Антисоциальное поведение и остальные поведенческие трудности: корректировка поведения у самцов базирована на анти-андрогенном эффекте эстрогенов. Но в связи с высочайшей вероятностью развития побочных явлений, наблюдающихся в итоге длительного внедрения эстрогенов, также сравнимо большей эффективностью прогестагенов, в медицинской практике крайние используются почаще.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: повторное назначение эстрогенов вызывает уменьшение органа и улучшение клинических проявлений. Действие на сперматогенез и качество спермы не исследовано, потому как другой вариант исцеления рекомендуются низкие дозы прогестагенов, мало воздействующие на фертильность, или кастрация (для животных, не представляющих племенной ценности). Длительная эстрогеновая терапия может вызывать метаплазию предстательной железы, а потом повышение размеров органа. Остальные способы предугадывают назначение анти-андрогенов и антагонистов ГнРГ.

Неоплазия предстательной железы: назначение эстрогенов (диэтилстильбэстрола по 0,03 мг/кг/день) дозволяет контролировать клинические проявления заболевания. Прогестагены также обеспечивают кратковременный эффект, хотя в мед практике употребляют анти-андрогены и аналоги ГнРГ.

Перианальная аденома: анти-андрогенный эффект эстрогенов обеспечивает уменьшение размеров образования. Остальные методики исцеления основаны на назначении прогестагенов; для самцов, не представляющих племенной ценности, советуют кастрацию.

Андрогены

Естественные андрогены (тестостерон и дигидротестостерон) вырабатываются интерстициальными клеточками тестикул. У кобелей андрогены обеспечивают и поддерживают развитие первичных и вторичных половых признаков, также обычное сексапильное поведение и потенцию, участвуют в сперматогенезе (табл. 16.6.).

Обычно, у небеременных самок уровень концентрации андрогенов незначителен, но андрогеновые сенсоры находятся в тканях, восприимчивых к эстрогену, потому назначение андрогенов способно перекрыть действие эстрогенов.

Андрогены включены в работу механизма обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) и вместе с иными гормонами действуют на синтез гонадотропинов и пролактина.

В текущее время используются ряд синтетических андрогенов; длительность деяния каждого из их обоснована его хим природой. Андрогены вызывают вирилизацию либо анаболическое действие. Вирилизация включает развитие вторичных половых признаков, в том числе физические конфигурации, активизацию сперматогенеза и увеличение либидо. Анаболический эффект выражается в повышении аппетита, активизации синтеза протеинов, развитии мускулатуры и связывании неких частей (таковых, как азот, калий, фосфор и кальций).

Табл. 16.6. Андрогенные препараты, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Англии, но не лицензированные для исцеления собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Побочные эффекты

Общие

Назначение андрогенов может приводить к вирилизации, проявляющейся в повышении злости, потому животным с выраженными нарушениями поведения препараты андрогенов не показаны. У животных, не достигших половой зрелости под влиянием андрогенов может произойти раннее закрытие эпифизарной зоны роста костей.

Андрогены противопоказаны при нефротических состояниях, так как анаболические составляющие вызывают задержку воды и натрия. Имеются сообщения о развитии нефункциональности печени.

Специальные побочные явления у сук

Длительная терапия с назначением андрогенов может вызывать гипертрофию клитора либо образование кости клитора (изредка). Повторное либо длительное назначение андрогенов приводит к развитию вагинита, а при назначении в период беременности — отклонений в развитии мочеполового тракта у эмбрионов дамского пола.

Специальные побочные явления у кобелей

Высочайшие дозы андрогенов могут вызывать суровые нарушения морфологии сперматозоидов и понижение фертильности. Возможно, такое действие обосновано наличием механизма отрицательной обратной связи.

Клиническое применение андрогенов

Суки

Контроль эструса: при назначении на стадии анэструса андрогены предотвращают возобновление повторяющейся активности. Четкий механизм действия неизвестен, хотя возможно, аналогичен механизму действия прогестагенов, предотвращающему увеличение концентрации гонадотропинов выше базального уровня. Андрогены не используют в период фолликулярной активности (проэструс либо начало эструса), а назначают в конце анэструса, за 30 и поболее дней до начала проэструса. При таковой схеме андрогены не способны имитировать лютеиновую фазу не вызывают следующего анэструса, потому повторяющаяся активность возобновляется скоро опосля отмены терапии.

В Англии обширно используются пролонгированные препараты в виде имплантантов либо инъекций эфиров тестостерона. Действие пролонгированных препаратов соединяют с каждодневной дачей пероральных форм. К примеру, внутримышечное введение консистенции эфиров тестостерона (25 мг/кг) повторяют каждые 4 – 6 недель в купе с каждодневным пероральным приемом метилтестотерона.

В остальных странах, включая США, всераспространены синтетические андрогены для перорального введения (миболерон). Данные препараты эффективны для длительного предотвращения эструса у самок. Побочные явления сходны с наблюдаемыми при назначении остальных андрогенов (гипертрофия клитора, вагиниты, поведенческие трудности, нарушения функции параанальных желез, усиление соответствующего аромата и ожирение).

Кроме андрогенов для контроля эструса используют прогестагены.

Ложная беременность: относительно высочайшие дозы андрогенов обеспечивают подавление секреции пролактина и скорое устранение симптомов ложной беременности. Андрогены лучше прогестагенов либо эстрогенов, так как не оказывают негативного действия на матку. Метилтестостерон, входящий в состав препаратов для перорального введения, либо эфиры тестостерона, применяемые в составе препаратов для парентерального введения, идиентично эффективны, но лучший итог достигается назначением метилтестостерона (0,7 мг/кг/день) в купе с этинил эстрадиолом (0,8 мг/кг/день).

Остальные схемы исцеления ложной беременности основаны на назначении прогестагенов, эстрогенов либо антагонистов пролактина (бромокриптина, каберголина).

Опухоли молочной железы: андрогены могут быть применены для исцеления неких опухолей молочной железы. Действие андрогенов соединено или с механизмом обратной связи, воздействующим на секрецию гонадотропинов, или с прямым местным анти-эстрогенным эффектом.

Терапия с назначением андрогенов носит эмпирический нрав, так как на крайних стадиях заболевания почти все опухоли располагают незначимым количеством стероидных рецепторов и развиваются в автономном режиме.

К иным агентам, применяемым для исцеления опухолей молочной железы, относятся анти-эстрогены (тамоксифен).

Анаболическая терапия: для исцеления старенькых либо ослабленных животных используют пролонгированные препараты либо препараты для перорального введения. Парентеральное введение препаратов (консистенция эфиров тестостерона 25 мг/кг) традиционно повторяют каждые 1 – 2 недельки, тогда как препараты для перорального введения назначают для каждодневного приема (метилтестостерон 0,25 – 0,5 мг/кг).

Кобели

Понижение либидо: имеющееся предположение о том, что понижение либидо соединено с недостаточной концентрацией андрогенов, представляется спорным. Наиболее возможно, что такое состояние разъясняется психическими неуввязками либо является результатом болезней опорно-двигательной системы, вызывающих болезненные чувства при половом акте. Невзирая на общепринятую практику, заключающуюся в лечении сниженного либидо андрогенными продуктами, при назначении терапии нужно учесть тот факт, что андрогены способны вызывать конфигурации в морфологии сперматозоидов и снижать фертильность, участвуя в механизме отрицательной обратной связи (фиг. 16.3).

Не считая андрогенов, для исцеления указанного состояния используют человечий хорионический гонадотропин, вызывающий увеличение концентрации эндогенного тестостерона. Таковой выбор наиболее физиологичен, но эффект исцеления сомнителен.

Понижение свойства спермы: нарушение быть может обосновано целым рядом обстоятельств, таковых, как неадекватная гормональная поддержка либо отличия эндокринного статуса, и нуждается в доп исследовании. Использовать андрогены следует лишь опосля постановки диагноза, тем более, их очень обширно употребляют, совсем при всем этом не беря во внимание, что они могут приводить к угнетению сперматогенеза средством механизма отрицательной обратной связи.

В Англии для корректировки указанной трудности у людей применяется местеролон — аналог дигидротестостерона, в терапевтических дозах не оказывающий существенного подавляющего действия на секрецию гонадотропинов. Названный продукт испытывался на собаках (1,5 мг/г/день), но, для окончательного вывода о его эффективности сведений недостаточно.

Контрацепция: длительный прием больших доз андрогенов приводит к понижению свойства спермы в итоге угнетения сперматогенеза средством механизма отрицательной обратной связи. Одновременное назначение прогестагенов увеличивает эффективность терапии, хотя для самцов, не используемых в племенной работе, рекомендуется кастрация.

Крипторхизм: крипторхизмом именуют неопускание 1-го либо обоих семенников в мошонку. Патологию считают признаком, наследуемым по аутосомно- рецессивному типу снутри определенной полосы разведения. Кобелей, страдающих крипторхизмом, исключают из племенного разведения в связи с наследственным нравом патологии, но данное правило не постоянно соблюдается в отношении производителей. Обычно, кобелей – крипторхов рекомендуется кастрировать в связи с завышенным риском развития неоплазии и перекрута яйца, также для предотвращения использования в племенном разведении. Терапия с назначением андрогенов не эффективна и ее назначение следует считать неэтичным.

Феминизация: опухоли тестикул могут проявлять эндокринную активность и производить эстрогены, приводя к разным нарушениям, в том числе, феминизации. Симптомы подавляют назначением анти-эстрогенов, к которым относятся и андрогены, хотя в качестве кандидатуры рекомендуется кастрация. Консистенция эфиров тестостерона используют с целью ликвидации эстрогеновых эффектов опосля кастрации, но такое исцеление отлично до распространения метастазов.

Анаболическая терапия: для исцеления старенькых и ослабленных животных используют андрогены в составе пролонгированных парентеральных препаратов либо препаратов для перорального введения. Парентеральное введение повторяют каждые 1 – 2 недельки, препараты для перорального введения принимают раз в день.

Гонадотропины

Гонадотропины ФСГ и ЛГ вырабатываются передней толикой гипофиза. У самок ФСГ инициирует развитие фолликулов, его выброс связан с овуляцией. ЛГ также провоцирует рост и развитие фолликулов, его выброс запускает овуляцию. ЛГ является одним из главных лютеотрофических агентов (фиг. 16.2) и обеспечивает жизнеспособность желтоватого тела в лютеиновую фазу как у беременных, так и у небеременных сук. У кобелей ФСГ провоцирует сперматогенез, воздействуя на клеточки Сертоли, а ЛГ провоцирует клеточки Лейдига, вырабатывающие тестостерон (фиг. 16.3).

Ни ФСГ, ни ЛГ не применяется для исцеления собак, но препараты, содержащие лошадиный хорионический гонадотропин (ХГ) и человечий хорионический гонадотропин (ХГ), употребляются в ветеринарной практике (табл. 16.7). Лошадиный ХГ производящийся в организме кобылы во время беременности, владеет ФСГ- активностью, но не имеет ЛГ-активности. Человечий ХГ экстрагируют из мочи беременных дам, по действию он сходен с ЛГ.

Табл. 16.7. Гонадотропины, применяемые в ветеринарной практике для регулирования репродуктивной функции собак

* препараты, применяемые в Англии, но не лицензированные для исцеления собак

Побочные явления

Общие

Инъекции этих белковых препаратов соединены с риском развития анафилактических реакций и образования антител.

Специальные побочные явления у сук

Однократное введение хоть какого гонадотропина на стадии анэструса обычно, не вызывает реакции. Но назначение лошадиного ХГ на стадии эструса может вызывать лютеинизацию фолликулов и мешать овуляции. Гиперстимуляция яичников назначением больших доз либо частыми повторными введениями продукта приводит к тому, что фолликулы не овулируют, а поведенческий эструс сохраняется. Неизменное увеличение концентрации эстрогена в плазме может вызывать побочные явления, обычные для интоксикации, вызванной передозировкой эстрогенов.

Специальные побочные явления у кобелей

Человечий ХГ вызывает увеличение концентрации эндогенного тестостерона. Данный эффект имеет кратковременный нрав, но время от времени вызывает временное изменение характера.

Клиническое применение гонадотропинов

Суки

Индукция эструса: назначение лошадиного ХГ (20 МЕ/кг в течение 5 дней) на стадии анэструса провоцирует развитие фолликулов и секрецию эстрогена. Овуляция происходит спонтанно прямо за выбросом ЛГ либо быть может индуцирована назначением людского ХГ (25 МЕ/кг на 5 день терапии). Таковая схема более эффективна в конце анэструса. Нужно проявлять осторожность при назначении композиций лошадиного ХГ и людского ХГ в связи с риском развития гиперэстрогенизма, препятствующего имплантации, приводящего к подавлению активности костного мозга и летальному финалу. Низкие дозы гонадотропинов обеспечивают секрецию эстрогенов в границах физиологической нормы.

Для эструса, индуцированного введением гонадотропинов, характерна относительно низкая концентрация прогестерона либо маленькая лютеиновая фаза. Таковой эффект может разъясняться высочайшей концентрацией эндогенного либо экзогенного эстрогена, подавляющего выработку лютеотрофического гонадотропина ЛГ.

К иным продуктам, применяемым для индукции эструса, относятся эстрогены, назначаемые в пониженной дозе, также антагонисты пролактина (бромокриптин, каберголин).

Задержка созревания: в неких вариантах у сук, в особенности больших пород, наблюдается задержка полового развития. Вступление в пубертат может происходить в возрасте 2,5 лет, потому исцеление следует начинать только по достижении указанного возраста. Исцеление заключается в индукции эструса назначением лошадиного ХГ либо людского ХГ.

Стимуляция овуляции: бесплодная вязка может разъясняться отсутствием овуляции либо неадекватным развитием желтоватого тела. Сукам, пропустовавшим опосля 2-ух вязок, нередко назначают человечий ХГ в момент вязки, хотя схожую терапию «вслепую» следует считать необоснованной. Тем более, в случае длительного проэструса либо эструса назначение людского ХГ (25 МЕ/кг) может убыстрить овуляцию. Человечий ХГ назначают при наличии в мазке наиболее 90% эпителиальных клеток, не содержащих ядер, либо при слабеньком росте концентрации прогестерона в сыворотке крови. Раннее назначение людского ХГ может приводить к лютеинизации фолликулов и к тому, что овуляция не происходит. ГнРГ используют для стимуляции овуляции, употребляют аналогичную схему.

Выявление ткани яичников: в неких вариантах бывает проблемно установить, была ли проведена овариогистерэктомия (либо овариэктомия, наиболее всераспространенная в Европе). На наличие ткани яичников показывает увеличение концентрации эстрогена в ответ на стимуляционный тест с применением людского ХГ (25 МЕ/кг), опосля овариэктомии реакция отсутствует. Таковая методика дозволяет выявлять присутствие ткани яичников, хотя механизм действия людского ХГ недостаточно исследован. Сходным образом используют ГнРГ.

Кобели

Идентификация ткани тестикул: при отсутствии тестикул в мошонке наличие ткани семенников устанавливают при помощи стимуляционного теста с человечьим ХГ. Концентрацию тестостерона в сыворотке крови определяют до и через 60 минут опосля в/в инъекции людского ХГ в дозе 50 МЕ/кг; существенное увеличение концентрации тестостерона свидетельствует о присутствии ткани семенников.

Уровень тестостерона у кобелей с интра-абдоминальной либо экстра-абдоминальной задержкой семенников значительно выше по сопоставлению с кастрированными особями. Но стимуляционный тест с применением людского ХГ является наиболее надежным способом диагностики, так как концентрация тестостерона в течение дня значительно изменяется.

Крипторхизм: при крипторхизме внедрение гонадотропинов неэффективно. Патология имеет наследственный нрав (см. выше), ее исцеление считают неэтичным. Для таковых животных советуют двустороннюю кастрацию во избежание развития опухолей и перекрута яичек.

Нефункциональность половых желез: в неких вариантах у самцов наблюдаются отличия в развитии герминативного эпителия, которые вызывают дегенерацию сперматозоидов, характеризующуюся олигозооспермией либо азооспермией. Патология может иметь наследственный нрав. Исцеление с применением гонадотропинов неэффективно.

Понижение либидо: назначение людского ХГ может вызывать временное увеличение либидо. Эффект разъясняется ростом концентрации эндогенного тестостерона.

Катализаторы и блокаторы гонадотропин-релизинг гормона

Гонадотропин-релизинг гормон (ГнРГ) контролирует выработку гонадотропинов средством нейроэндокринного механизма. ГнРГ выделяется гипоталамическими нервными окончаниями в портальные капилляры, а оттуда через портальные вены попадает в переднюю часть гипофиза. Механизм синтеза ГнРГ очень сложен, на него оказывают влияние разные участки мозга. Частота и амплитуда выбросов ГнРГ имеют принципиальное значение в стимуляции секреции ФСГ и ЛГ.

Известны препараты, сделанные на базе неких синтетических стимуляторов ГнРГ, но они не лицензированы для внедрения у собак. Назначение этих средств провоцирует секрецию ФСГ и ЛГ (фиг. 16.2 и 16.3), в предстоящем клинический эффект обеспечивается действием уже этих гормонов.

Другой способ внедрения стимуляторов ГнРГ заключается в их многократном внедрении, в итоге чего же понижается чувствительность рецепторов гипофиза к сиим катализаторам, выработка ФСГ и ЛГ предотвращается.

Антагонисты ГнРГ вызывают понижение концентрации гонадотропинов на несколько часов. Более узнаваемый продукт – detirelix – не всераспространен в Англии.

Побочные эффекты

Общие

При применении на собаках общих побочных явлений отмечено не было.

Специальные побочные явления у сук

Неоднократное введение стимуляторов и блокаторов ГнРГ может вызывать отсутствие эструса.

Специальные побочные явления у кобелей

Неоднократное введение стимуляторов и блокаторов может вызывать понижение либидо, а длительная терапия приводит к изменению морфологии сперматозоидов и понижает фертильность.

Табл. 16.8. Препараты стимуляторов и блокаторов ГнРГ, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в Англии, но не лицензированные для исцеления собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Клинические применение стимуляторов и блокаторов ГнРГ

Суки

Обнаружение ткани яичников: внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) интактным сукам приводит к увеличению концентрации ЛГ, что, в свою очередь, вызывает повышение концентрации эстрогенов. Таковой тест дозволяет установить факт овариэктомии либо овариогистерэктомии, так как у стерилизованных самок отсутствует реакция. Другой способ диагностики заключается в назначении людского ХГ с следующим мониторингом концентрации эстрогена в сыворотке крови. Увеличение концентрации эстрогена свидетельствует о присутствии ткани яичников.

Стимуляция овуляции: однократное внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) на стадии эструса может ускорять овуляцию. Но назначение людского ХГ наиболее отлично. Действие этих препаратов недостаточно исследовано.

Контроль эструса: аналоги ГнРГ (к примеру, нафарелин) могут применяться для предотвращения повторяющейся активности, так как они вызывают первоначальную стимуляцию, опосля которой чувствительность рецепторов понижается. Предотвращение пришествия эструса достигается введением подкожного имплантанта, обеспечивающего постепенное поступление ГнРГ в течение 1 года, но такие препараты не имеют коммерческого распространения.

Антагонисты ГнРГ могут применяться для предотвращения повторяющейся активности при назначении на стадии проэструса, так как вызывают временное понижение концентрации гонадотропинов. Опосля окончания деяния продукта происходит стремительный переход к анэструсу.

К иным продуктам, применяемым для контроля над эструсом, относятся прогестагены и андрогены.

Ненужная вязка: эффективность стимуляторов ГнРГ базирована на устранении поддержки желтоватого тела гонадотропинами. Аналогично каждодневное введение блокаторов ГнРГ подавляет функцию желтоватого тела. Однократное введение detirelix вызывает резорбцию зародышей либо аборт в зависимости от срока беременности. Назначение на самых ранешних сроках неэффективно даже при условии увеличения дозы.

К иным продуктам, применяемым для индукции резорбции зародышей либо аборта, относятся эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и прогестерона.

Кобели

Контрацепция: катализаторы либо блокаторы ГнРГ используются для угнетения секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к понижению либидо и бесплодию. А именно пролонгированные формы употребляются как обратимое средство контрацепции. Но так как эти препараты малодоступны, почаще используют прогестагены, андрогены либо сочетание прогестагенов/андрогенов, хотя для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.

Заболевания предстательной железы: многократное введение либо применение пролонгированных препаратов, содержащих антагонисты ГнРГ, быть может отлично при лечении доброкачественной гиперплазии и неоплазии предстательной железы, хотя данных о клинических испытаниях пока не имеется.

Простагландины

Простагландины вырабатываются эндометрием и по собственной природе владеют лютеолитическим и спазмогенным действием. У самок выброс простагландинов связан с окончанием лютеиновой фазы и служит сигналом к началу родов.

Табл. 16.9. Препараты простагландинов, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в Англии, но не лицензированные для исцеления собак

Натуральных либо синтетических простагландинов, созданных для исцеления собак не имеется. Но можно применять динопрост (фармацевтическую форму натурального простагландина F₂α) и некие синтетические аналоги, а именно клопростенол и люпростиол (табл. 16.9).

Простагландины вызывают лизис желтоватого тела и завершение лютеиновой фазы — как при беременности, так и в ее отсутствие. Но у сук желтоватое тело различается незначимой восприимчивостью к действию простагландинов, потому практикуется неоднократное введение препаратов (нередко два раза в день). Простагландины вызывают также сокращения матки за счет спазмогенного эффекта.

Побочные эффекты

Общие

Введение простагландинов может вызывать беспокойство, слюнотечение, рвоту, болезненность брюшной полости, лихорадку, тахикардию, атаксию и диарею; высочайшие дозы приводят к летальному финалу. Симптомы развиваются скоро опосля введения продукта и традиционно сохраняются в течение 60 минут.

Специальные побочные эффекты у сук

Назначение в период беременности может вызывать резорбцию зародышей либо аборт. Назначение простагландинов для исцеления пиометры закрытого типа увеличивает риск разрыва матки.

Специальные побочные эффекты у кобелей

Простагландины для исцеления кобелей не используются

Клиническое применение простагландинов

Суки

Прерывание беременности: низкие дозы динопроста (150 мкг/кг) либо клопростенола (0,025 мг/кг) вводимые раз в день либо два раза в день в течение пары дней вызывают регрессию желтоватых тел. Повторное назначение препаратов приводит к разрушению желтоватых тел и индуцирует аборт, в особенности опосля 23 дня с момента овуляции. Наиболее ранешняя терапия не эффективна, так как в период развития желтоватое тело стабильно к действию простагландинов. Согласно крайним данным динопрост в больших дозах (250 мкг/кг), назначаемый на 5 день с начала метэструса (диэструса) оказывает хотимый эффект, хотя возможность развития побочных явлений сохраняется.

Для индукции аборта опосля 23 дня, считая с момента овуляции, можно использовать интравагинальные суппозитории, содержащие клопростенол, но таковых коммерческих препаратов нет.

Лучший эффект обеспечивает сочетание простагландина (динопрост 5,0 мкг/кг через один день в течение 10 дней) и антагониста пролактина (каберголин 5,0 мкг/кг/день в течение 10 дней), хотя крайний может применяться без помощи других.

Исцеление пиометры: кистозная гиперплазия эндометрия и пиометра развиваются в период лютеиновой фазы. Развитию прогестерон – зависимой гиперплазии эндометрия традиционно предшествует пиометра, вызванная проникновением микробов в матку в период эструса. Пиометра может развиваться при закрытой либо открытой шее матки. В первом случае болезнь сопровождается обильными выделениями, и исцеление с применением простагландинов ориентировано на эвакуацию содержимого полости матки (за счет спазмогенного деяния простагландинов), также на устранение стимуляционного эффекта прогестерона (обеспечиваемое их лютеолитическим действием). Положительный результат наблюдается при назначении пониженных доз динопроста (150 мкг/кг два раза/день в течение 5 дней) в купе с антибиотикотерапией и жидкостной инфузионной терапией. Таковая схема обеспечивает сохранение фертильности приблизительно в 20% случаев. В качестве отдаленных последствий может наблюдаться рецидив пиометры, анэструс, бесплодие и аборты.

Не считая простагландинов для исцеления пиометры используют антагонисты рецепторов прогестерона (RU 486 и RU 46534).

Послеродовой метрит: простагландины используют для эвакуации содержимого полости матки, не считая того непременно назначают антимикробные препараты. Так как данное болезнь негормонального происхождения (концентрация прогестерона в сыворотке крови на низком уровне), излечение происходит относительно быстро. Исцеление проводят по той же схеме, что и при лечении пиометры. Остальные варианты исцеления основаны на назначении окситоцина и эргометрина.

Индукция эструса: так как простагландины вызывают разрушение желтоватого тела, прямо за лютеиновой фазой наблюдается стадия анэструса различной длительности. Таковым образом, сокращение лютеиновой фазы не приводит к скорому возобновлению эструса. Для индукции эструса используют гонадотропины, эстрогены и антагонисты пролактина.

Кобели

Простагландины для исцеления самцов не используются

Окситоцин и препараты алкалоидов спорыньи

Окситоцин синтезируется в супраоптических ядрах и транспортируется для хранения в заднюю долю гипофиза. Сенсоры окситоцина развиваются в клеточках миоэпителия молочных желез незадолго до родов. Выброс окситоцина, происходящий при кормлении щенков, вызывает сокращение клеток миоэпителия и активное отделение молока. В матке количество рецепторов окситоцина также растет конкретно перед родами, и выброс окситоцина провоцирует ее сокращение. У неких видов окситоцин вырабатывается во время коитуса и участвует в транспорте гамет.

В продаже имеются готовые препараты окситоцина и вытяжки из задней толики гипофиза, применяемые для стимуляции гладкой мускулатуры молочных желез и родовых путей (табл. 16.10)

Табл. 16.10. Препараты окситоцина и алкалоидов спорыньи, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Эрготамины представляют собой экстракты алкалоидов спорыньи и подобно окситоцину оказывают спазмогенное действие на матку, при этом вызывают наиболее длительные сокращения. Релаксация наступает через 1 – 2 часа, после этого наблюдаются ритмичные сокращения, как опосля стимуляции окситоцином. Препаратов, лицензированных для собак, не имеется, хотя в ветеринарной практике употребляется инъекционная форма малеата эргометрина в купе с окситоцином (для парентерального ведения).

Побочные эффекты

Общие

В редких вариантах наблюдается кожная реакция и образование абсцессов на участке подкожного введения окситоцина. Лучше внутримышечное введение продукта.

Алкалоиды спорыньи часто вызывают рвоту и незначимое возбуждение ЦНС.

Специальные побочные эффекты у сук

На поздних сроках беременности окситоцин может вызывать досрочные роды

Специальные побочные эффекты у кобелей

Для исцеления самцов не используются

Клиническое применение окситоцина

Суки

Атония матки: при первичной либо вторичной атонии матки (для корректировки дистоции) назначают окситоцин (0,5 МЕ/кг парентерально). Окситоцин владеет маленьким сроком деяния, в связи с чем, для поддержания клинического эффекта продукт вводят повторно каждые 15 – 30 минут. Назначение длительной внутривенной инфузии низких доз окситоцина не практикуется у собак в связи с недостаточной изученностью действия, хотя для людей таковая схема является общепринятой.

Окситоцин противопоказан при обструктивной дистоции, так как может приводить к разрыву матки.

Препараты алкалоидов спорыньи также используют для исцеления атонии, но в связи с длительностью маточных сокращений, их назначение не нужно.

Задержка плаценты либо плодов наблюдается изредка. Подготовительный диагноз ставят при наличии длительных зеленых вагинальных выделений опосля родов. Для уточнения диагноза используют УЗИ. Парентеральное назначение окситоцина (0,5 МЕ/кг) традиционно оказывает неплохой эффект и вызывает сокращения матки, приводящие к изгнанию плода либо плаценты. Реакция на окситоцин быстро понижается опосля родов, и в вариантах поздней постановки диагноза вариантом исцеления является гистерэктомия. В схожих вариантах назначают также препараты алкалоидов спорыньи, хотя и с наименьшим фуррором, что обосновано нравом вызываемых сокращений.

Послеродовое кровотечение: во время родов часто происходит травмирование матки, и в таковых вариантах наблюдается послеродовое кровотечение, обычно, прекращающееся сразу с инволюцией матки. В случае длительного кровотечения назначают окситоцин. Эргометрин наиболее эффективен в данном случае, так как вызывает длительные сокращения матки. В редких вариантах обильное кровотечение может востребовать гистерэктомии.

Послеродовой метрит: эвакуацию содержимого матки обеспечивают назначением окситоцина в купе с неотклонимым назначением лекарств. Остальные варианты исцеления основаны на назначении простагландинов либо эргометрина.

Субинволюция мест прикрепления плаценты: в неких вариантах опосля родов может наблюдаться задержка инволюции отдельных участков матки. Этиология состояния неизвестна. Болезнь сопровождается кровянистыми вагинальными выделениями, не прекращающимися в течение 3 – 6 месяцев опосля родов. Почти всегда инволюция матки происходит спонтанно опосля возобновления эструса. Окситоцин не оказывает существенного эффекта в схожих вариантах, но, согласно неким данным, назначение окситоцина во время родов дозволяет предупреждать развитие патологии.

Агалактия: отсутствие молока изредка наблюдается у собак. Тем более, затрудненное отделение молока относится к числу всераспространенных заморочек. В схожем случае неплохой эффект обеспечивает назначение окситоцина, хотя продукт не наращивает выработку молока.

Кобели

Окситоцин для исцеления самцов не применяется

Антагонисты (блокаторы) пролактина

Пролактин является первичным фактором, поддерживающим функционирование желтоватого тела в лютеиновую фазу у беременных и небеременных животных. Сначало желтоватое тело существует автономно, но, начиная с 20 дня, концентрация пролактина прогрессивно увеличивается, поддерживая длительность лютеиновой фазы. Внедрение антагонистов пролактина (табл. 16.11) приводит к скорому уменьшению концентрации пролактина и следующему понижению концентрации прогестерона в сыворотке. В итоге долгого подавления выработки пролактина лютеиновая фаза прекращается и наступает анэструс. Неизменное введение антагонистов пролактина в течение анэструса приводит к его сокращению и поболее раннему наступлению течки. Механизм индукции эструса в данном случае не известен.

Бромокриптин и каберголин – производные алкалоидов спорыньи – угнетают выработку пролактина, стимулируя дофаминэргические сенсоры пролактин-вырабатывающих клеток в передней доле гипофиза. Каберголин, может быть, является наиболее специфичным продуктам и имеет наименьшее количество побочных эффектов, связанных с дофаминэргической стимуляцией центральной нервной системы.

Табл. 16.11. Препараты антагонистов пролактина, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Побочные эффекты

Общие

Тошнота и рвота, возникающие вследствие дофаминэргической стимуляции, являются обыкновенными побочными эффектами при применении бромокриптина, так же отмечаются летаргия и запоры. Для каберголина подобные эффекты нехарактерны. Для уменьшения побочных эффектов при применении бромокриптина рекомендуется назначение малых действенных доз и дача продукта опосля кормления (либо смешивание с кормом). Противорвотные средства, к примеру метоклопрамид, могут предотвращать рвоту, но их применение не имеет смысла с фармакологической точки зрения, потому что они тоже действуют на уровне дофаминовых рецепторов.

Специальные побочные эффекты у сук

Введение антагонистов пролактина во время беременности может спровоцировать аборт.

Нередкое введение приводит к уменьшению продолжительности анэструса и наступлению эструса.

Специальные побочные эффекты у кобелей

Антагонисты пролактина не имеют клинического внедрения.

Клиническое применение антагонистов пролактина

Суки

Ложная беременность: Угнетение выработки пролактина приводит к скорому исчезновению клинических признаков. Для данной цели употребляется бромокриптин (20 мкг/кг/день), но рвотное действие, часто является предпосылкой того, что обладатели досрочно прекращают курс исцеления. Для профилактики побочных эффектов введение продукта начинают с низкой дозы, равномерно наращивают ее до терапевтической, смешивают продукт с кормом либо назначают метоклопрамид.

Каберголин (5,0 мкг/кг/день) наиболее эффективен, владеет наиболее длительным эффектом и лучше переносится.

В качестве кандидатуры для исцеления ложной щенности используются прогестагены, андрогены, эстрогены и комплексные эстроген/андрогенные препараты.

Прерывание беременности: Многократное введение антагонистов пролактина вызывает понижение концентрации прогестерона в сыворотке и резорбцию либо изгнание плодов. Оба продукта наиболее эффективны во 2-ой половине беременности, когда роль пролактина растет. Совместное применение антагонистов пролактина и простагландинов приводит к увеличению эффективности, не считая того, в данном случае прерывание беременности можно проводить на наиболее ранешних сроках. Рекомендуется последующая схема: динопрост вводят в дозе 5,0 мкг/кг через один день в течение 10 дней, а каберголин – по 5,0 мкг/кг раз в день в течение 10 дней.

Для прерывания беременности употребляют также простагландины и антагонисты прогестерона.

Индукция эструса: Пришествие обычного, фертильного эструса можно спровоцировать непрерывным введением в период анэструса бромокриптина (20 мкг/кг/день) либо каберголина (5,0 мкг/кг/день). Время пришествия эструса зависит от стадии анэструса, так назначение препаратов в позднем анэструсе приводит к наиболее скорому наступлению эструса. Исцеление, начатое в лютеиновую фазу, тоже отлично, но длительность курса при всем этом возрастает. Механизм деяния в данном случае недостаточно ясен, может быть, эструс наступает вследствие угнетения прогестероновой активности сохранившегося желтоватого тела.

В качестве остальных агентов для индукции эструса используют малые дозы эстрогенов либо комбинацию гонадотропинов.

Кобели

Антагонисты пролактина для исцеления самцов не используются.

Антагонисты (блокаторы) прогестерона

У неких видов животных специальные блокаторы рецепторов прогестерона (табл. 16.12) владеют антипрогестагенным эффектом.

Доступность схожих препаратов в разных странах различная, их продажа быть может ограничена в связи с возможностью нецелевого внедрения. Более обширное распространение получил продукт мифепристон (RU 486) для перорального внедрения. Аналогичный антагонист прогестерона RU 46534 не так давно возник на рынке ветеринарных средств Франции, продукт предназначен для исцеления собак и представляет собой раствор для инъекций.

Введение указанных препаратов не вызывает конфигураций концентрации прогестерона в сыворотке крови, хотя перекрывает его действие.

Табл. 16.12. Антагонисты прогестерона, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Побочные эффекты

Общие

Побочные явления при назначении данных препаратов не выявлены.

Специальные побочные явления у сук

Назначение антагонистов прогестерона в период беременности вызывает резорбцию зародышей, аборт либо досрочные роды в зависимости от срока беременности.

Специальные побочные явления у кобелей

Для исцеления самцов антагонисты прогестерона не используются

Клиническое применение антагонистов прогестерона

Суки

Прерывание беременности: назначение мифепристона на 28 день опосля овуляции вызывает смерть и резорбцию зародышей в течение 5 дней. Назначение продукта на ранешних сроках предугадывает наиболее долгий курс исцеления. На поздних сроках беременности назначение мифепристона вызывает аборт либо досрочные роды. RU 46534 (4,0 мг/кг) используют для прерывания беременности на любом сроке; при назначении конкретно опосля овуляции продукт препятствует оплодотворению. Мифепристон назначают перорально, RU 46534 вводят парентерально. Побочные явления не зарегистрированы.

Пиометра: RU 46534 применяется для исцеления пиометры. Назначение на 1-й, 3-й, 5-й, 8-й и 16-й дни опосля развития симптомов обеспечивает хотимый итог при лечении пиометры как открытого, так и закрытого типов. При соблюдении данной схемы побочных явлений не найдено, эвакуация содержимого полости матки быстро приводит к исчезновению симптомов. В неких вариантах таковая терапия дозволяет сохранить фертильность.

Кобели

Для исцеления самцов блокаторы прогестерона не используются.

Синтетические анти-эстрогены

Фармакология анти-эстрогенов (кломифена цитрата и тамоксифена) может на 1-ый взор показаться противоречивой. Названные препараты (табл. 16.13) являются блокаторами на уровне рецепторов гипоталамуса, блокирование эстрогеновых рецепторов активизирует механизм отрицательной обратной связи, что приводит к увеличению секреции гонадотропинов; у людей это вызывает развитие фолликулов и овуляцию. Периферические сенсоры так же блокируются, что обусловливает корректировку состояний, вызванных действием эстрогена.

Анти-эстрогены оказывают существенное действие на матку и могут вмешиваться в процесс созревания эндометрия и, следовательно, предотвращать имплантацию. Не считая того, они подавляют секрецию прогестерона желтоватым телом и влияют на развитие лютеиновой фазы.

У самцов активизация секреции ЛГ и ФСГ может провоцировать сперматогенез и функционирование клеток Лейдига. Но кломифен владеет сложным механизмом действия и способен конкретно влиять на сперматогенез. Тамоксифен не имеет настолько выраженной активности, потому больше подступает для исцеления кобелей.

Анти-эстрогены не лицензированы для собак и требуют предстоящего исследования.

Табл. 16.13. Анти-эстрогены, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

*препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Побочные эффекты

Общие

У людей анти-эстрогены вызывают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Специальные побочные явления у сук

Назначение тамоксифена с высочайшей вероятностью вызывает развитие патологических состояний репродуктивного тракта, включая кисты яичников и эндометрит. Продукт не рекомендуется назначать животным, используемым в племенном разведении.

Тамоксифен может вызывать побочные явления подобные наблюдаемым при назначении эстрогена, включая набухание вульвы, вагинальные выделения и энтузиазм со стороны самцов. Развитие симптомов разъясняется преобразованием тамоксифена в эстроген.

Специальные побочные явления у кобелей

Не отмечены.

Клиническое применение синтетических анти-эстрогенов

Суки

Прерывание беременности: тамоксифен может употребляться для предотвращения либо прерывания беременности при назначении относительно больших доз два раза в день на стадии проэструса, эструса либо сначала метэструса (диэструса). Влияние продукта на стадии проэструса и эструса может выражаться в прямом действии на матку и предотвращении имплантации либо в изменении скорости транспорта зигот. Действие тамоксифена во время лютеиновой фазы, видимо, соединено с угнетением секреции прогестерона, хотя этот факт нуждается в доказательстве.

Не считая синтетических анти-эстрогенов для прерывания беременности используют эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и композиции названных препаратов. Большая часть из перечисленных средств лучше тамоксифена, назначение которого с высочайшей вероятностью приводит к развитию патологических конфигураций репродуктивного тракта.

Неоплазия молочных желез: данных о успешном лечении неоплазии молочных желез анти-эстрогенами не имеется. Но тамоксифен применяется некими клиницистами, и возможно, может контролировать развитие опухоли. Назначение продукта приводит к развитию побочных эффектов (см. выше).

Самцы

Низкое качество спермы: может разъясняться целым рядом обстоятельств, большая часть из которых нуждается в наиболее детализированном исследовании. По имеющимся данным кломифен и тамоксифен способны облагораживать качество спермы при олигозооспермии у людей. Наиболее обширное применение кломифена разъясняется присущими ему эстрогенными качествами, обеспечивающими конкретное вмешательство в сперматогенез. Тем более, действие названных препаратов на сперматогенез собак не исследовано. Для улучшения свойства спермы наиболее обширно используют синтетические андрогены (местеролон).

Синтетические анти-андрогены

Анти-андрогены (табл. 16.14) имеют разные механизмы деяния. Ципротерона ацетат представляет собой прогестаген, владеющий анти-андрогенным эффектом. Флутамид подавляет захват андрогенов и/либо связывание их с ядром клеточки. Финастерид является специфичным ингибитором 5-альфа редуктазы, предупреждающим преобразование тестостерона в дигидротестостерон. Форместан представляет собой ингибитор ароматазы, предотвращающий конверсию андрогена в эстроген в периферических тканях. В ближайшее время приметно возрос энтузиазм к ветеринарному применению финастерида, так как данный продукт не владеет качествами андрогенов, эстрогенов и прогестагенов не имеет сродства к андрогеновым рецепторам. Невзирая на наличие в продаже указанных препаратов, ни какой-то из них не лицензирован для исцеления собак.

Табл. 16.14. Препараты анти-андрогенов, применяемые для действия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Побочные эффекты

Общие

При назначении анти-андрогенов собакам побочные явления не отмечены, но у людей наблюдается тошнота, желудочно-кишечные расстройства и гинекомастия.

Специальные побочные эффекты у сук

Эти препараты для исцеления сук не используются.

Специальные побочные эффекты у кобелей

Длительное назначение анти-андрогенов может вызывать понижение как свойства спермы, так и фертильности.

Клиническое применение анти-андрогенов

Суки

Для исцеления сук не используются.

Кобели

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: назначение анти-андрогенов может вызывать уменьшение размеров предстательной железы и редукцию сопутствующих симптомов. При назначении препаратов нужно учесть их негативное действие на фертильность. Флутамид оказывает положительное действие, не нарушая либидо либо сперматогенез. Крайние данные подтверждают высшую эффективность финастерида (0,3 мг/кг/день). Продукт обеспечивает скорое уменьшение размеров простаты и понижение размера вырабатываемого секрета. Но общий размер спермы сохраняется на прежнем уровне, как и фертильность. Эффективность форместана при лечении собак не исследована.

Для исцеления доброкачественной гиперплазии простаты используют также прогестагены и эстрогены.

Неоплазия предстательной железы: анти-андрогены не используются при лечении неоплазии, тем более, флутамид, финастерид и форместан обеспечивают ослабление клинических проявлений данного заболевания у людей.

Заключение

Информация, приведенная в истинной главе, содействует лучшему осознанию репродуктивной физиологии собак и механизма действия специфичных гормонов. Разумеется, что возросшая доступность лекарственных препаратов дозволяет наиболее отлично решать трудности, связанные с увеличением либо понижением репродуктивного потенциала маленьких животных, также с болезнями репродуктивных органов.

Литература

England GCW (1994) Hormonal manipulation of breeding in the bitch. The Veterinary Annual 34, 189-200189-200

England GCW (1994) Reproductive endocrinology in the dog and bitch. In practice. Journal of Postgraduate Clinical Study 16, 275-279

England GCW (1996) Reproductive biology in the dog. The Veterinary Annual 36, 187-201187-201

England GCW and Allen WE (1991) The effect of the synthetic androgen mesterolone upon seminal characteristics of dogs. Journal of Small Animal Practice 32, 271-274